Свою творческую деятельность одаренный литератор начал в юном возрасте, написав трагедию "Юстин". Позднее он брал уроки музыки в Неаполе у Н. Порпора. С 1730 года был придворным поэтом в Вене. Метастазио принадлежит к тем редким писателям-драматургам, которые основное внимание уделяли созданию текстов для опер и других музыкальных произведений. К его текстам обращались практически все крупнейшие композиторы XVIII века. Среди них – Гендель, Гайдн, Глюк, Моцарт, Перголези и многие другие. Около 40 опер написано на сюжет "Покинутой Дидоны", 32 оперы на сюжет "Олимпиады". К лучшим созданиям Метастазио принадлежат также либретто "Милосердие Тита", "Узнанная Семирамида", "Артаксеркс", "Александр в Индии".